Ученые из США и Великобритании впервые провели полногеномный анализ отдельно для пациентов с двумя ключевыми генетическими вариантами риска диабета 1-го типа — HLA-DR3 и HLA-DR4. Результаты, опубликованные в журнале Diabetologia, показывают, что диабет может иметь как минимум два биологически различных подтипа.
© Телеканал «Наука»
Почему возникает диабет 1-го типа
Диабет 1-го типа — аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система разрушает бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин. Причины запуска этого процесса до сих пор изучены не полностью. Болезнь может проявиться как в раннем детстве, так и во взрослом возрасте, а скорость перехода от первых признаков аутоиммунной активности к клиническому диабету заметно различается.
Ранее уже было известно, что генетические варианты HLA-DR3 и HLA-DR4 повышают риск диабета 1-го типа. При этом ранние признаки заболевания у их носителей отличаются. Ученые решили проверить, отражает ли это различие лишь особенности течения одной болезни или же за ним стоят разные механизмы ее развития.
Два подтипа
Ученые использовали метод GWAS — полногеномный поиск генетических вариантов, статистически связанных с заболеванием. В анализ вошли данные 9091 человека с диабетом 1-го типа и 14157 участников контрольной группы. Сравнение пациентов с вариантами HLA-DR3 и HLA-DR4 показало выраженные различия в связанных с болезнью участках ДНК.
Различия между генетическими сигналами при DR3 и DR4 сопоставимы с различиями, которые обнаруживают при сравнении шизофрении и биполярного расстройства. Это не означает две полностью независимые болезни, но указывает на разные пути к одному клиническому исходу:
- У носителей варианта HLA-DR3 генетические сигналы указывают на роль тучных клеток, участвующих в аллергических реакциях и воспалении.
- У носителей HLA-DR4 более заметна связь с Т-клетками, которые непосредственно атакуют инсулин-продуцирующие бета-клетки поджелудочной железы.
Диабет на фоне DR3 и DR4 может представлять собой неоднородные формы заболевания уже на генетическом уровне, отмечают исследователи.
Эффективность препаратов и профилактических стратегий, вероятно, следует оценивать отдельно для пациентов с разными HLA-вариантами. Понимание различий поможет в создании новых лекарств и более точной оценке риска. Также необходимо проследить взаимодействие генетики, аутоантител и внешних факторов на разные подтипы.
