Молекулярные биологи выяснили, что некоторые формы острого миелоидного лейкоза необычно эффективно сопротивляются действию химиотерапии от данной формы рака из-за повышенной активности гена GPX4, блокирующего запуск одной из программ самоуничтожения в опухолевых клетках. Понимание этого поможет создать новые терапии от данных новообразований, сообщила пресс-служба Бейлоровского медицинского колледжа.
© ТАСС
"Мутации в гене FLT3, часто возникающие при развитии острого миелоидного лейкоза, ведут к активации гена GPX4. Он отвечает за выработку фермента, который помогает клеткам подавлять чрезмерное окисление жировых молекул. Подавление работы этого фермента приводит к быстрой деградации липидов и запуску ферроптоза, одной из программ самоуничтожения клеток", — пояснил профессор Бейлоровского медицинского колледжа (США) Дайсукэ Накада, чьи слова приводит пресс-служба вуза.
Исследователи совершили это открытие при изучении механизмов гибели клеток острого миелоидного лейкоза под действием химиотерапии, нацеленной на подавление работы гена FLT3. Он помогает опухолевым клеткам выживать при воздействии лекарств, так как этот ген подавляет работу клеточных систем, связанных с апоптозом — одной из форм запрограммированной клеточной гибели, связанной с повреждением клеточных мембран и митохондрий, главных "энергостанций" клетки.
В некоторых случаях подавление работы гена FLT3 не приводит к желаемым результатам. Это побуждает ученых изучать механизмы защиты раковых клеток от действия гилретиниба и других форм химиотерапии от острого миелоидного лейкоза, а также искать альтернативные методы уничтожения опухолевых клеток. Руководствуясь подобными идеями, исследователи провели серию опытов на культурах опухолевых клеток и мышах с острым миелоидным лейкозом, а также изучили различия в активности генов у пациентов с разными вариациями новообразований.
Эти эксперименты и наблюдения неожиданно показали, что подавление работы гена FLT3 убивает опухолевые клетки не одним, а сразу двумя путями, в результате апоптоза и ферроптоза. Так ученые называют еще одну форму клеточного самоуничтожения, которая активируется при накоплении чрезмерно большого количества соединений железа или агрессивных оксидантов внутри цитоплазмы. При наличии определенных мутаций в гене FLT3 данный процесс не запускается, что связано с усиленной активностью еще одного участка ДНК — гена GPX4.
Данное открытие указывает на то, что эффективность химиотерапии от острого миелоидного лейкоза можно существенным образом повысить как путем подавления работы GPX4, так и путем снижения доли витамина E в организме больного, играющего важную роль в подавлении ферроптоза. Понимание этого, как надеются ученые, позволит создать новые терапии от данной формы опухолей, которая будет более эффективно помогать пациентам с мутантными версиями гена FLT3, стойкими к действию уже существующей химиотерапии.
Об остром миелоидном лейкозе
Острый миелоидный лейкоз представляет собой одну из самых распространенных и опасных форм рака крови, которая поражает в основном взрослых пациентов. По оценкам медиков из Китая, ежегодно данная форма новообразований выявляется у примерно 144 тыс. пациентов, причем их число удвоилось с 1990 года в результате быстрого старения населения Земли. Лишь треть пациентов с данным диагнозом живет дольше пяти лет, что вынуждает медиков искать новые методы лечения этой формы опухолей.
