Ученые Гарвардского университета и Института Висса в США идентифицировали ген SRSF1, который запускает множественные процессы омоложения и продлевает жизнь мышей на 14%. Результаты опубликованы в научном журнале Nature Aging.
© Unsplash
Исследование под руководством Джорджа Черча и Алекса Плесы было сосредоточено на поиске факторов, способных обратить вспять признаки старения без риска рака, связанного с факторами Яманаки (четырех генов, которые способны превратить зрелую клетку обратно в стволовую).
«В перепрограммировании существует фундаментальный компромисс между омоложением и клеточной идентичностью; достичь одного, не потеряв другое, можно только пройдя по тонкой грани», — говорит Плеса.
Команда разработала алгоритм машинного обучения, который предсказывает «транскриптомный возраст» клеток по профилям экспрессии генов. Этот предсказатель использовали для скрининга библиотеки генов, которые при сверхэкспрессии могли бы сместить возраст старых фибробластов кожи человека к более молодому состоянию.
Лидером скрининга стал ген, кодирующий фактор обработки РНК SRSF1. Его сверхэкспрессия снизила несколько признаков старения: клеточное старение (сенесценцию), хроническое воспаление («инфламмэйджинг») и протеостатический стресс, а также восстановила программы репарации ДНК. Важно, что омоложенные фибробласты сохранили свою идентичность — не запустили программы плюрипотентности, которые активируют факторы Яманаки.
Когда SRSF1 упаковали в AAV-вирус, нацеленный на печень, и ввели старым мышам, животные медленнее дряхлели и жили дольше: медианная продолжительность жизни выросла на 14% по сравнению с контролем.
«Наблюдается сильная тенденция к альтернативному сплайсингу мРНК, но мы только начинаем понимать, как эти изменения запускают многогранную программу омоложения в тканях. Также весьма вероятно, что воздействие преимущественно на печень может обратить старение и в других органах — программы омоложения могут передаваться и усиливаться в организме», — говорит Плеса.
По словам авторов, SRSF1 — перспективная мишень для антивозрастной терапии, поскольку он работает через механизмы, которые уже используют все клетки, а не переопределяет их идентичность. Решение вопросов доставки и дозировки может превратить этот «геропротекторный» ген в терапию омоложения.
Ранее сообщалось о том, что найден способ очистить организм от «клеток-зомби» и замедлить старение.
