Ученые из Кембриджского университета выяснили, что скорость развития рака после повреждения ДНК из-за табачного дыма может зависеть от того, какая мутация возникает первой. Для запуска роста опухоли зачастую достаточно одного изменения в гене HRAS, тогда как в других случаях требуется несколько мутаций. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature.
© Газета.Ru
Исследователи хотели понять, почему одинаковое воздействие канцерогена приводит к разным результатам. Для этого они использовали четыре генетически разные линии мышей. Всем животным в возрасте 15 дней ввели одинаковую дозу диэтилнитрозамина (DEN) — вещества, повреждающего ДНК клеток печени и обнаруживаемого, в частности, в табачном дыме.
Несмотря на одинаковое воздействие, опухоли у мышей возникали с большой разницей во времени. У одной линии они появлялись примерно через 25 недель, а у другой — только через 78 недель.
Чтобы выяснить причину, ученые секвенировали почти 600 опухолей и восстановили историю их развития — от первых мутаций до формирования новообразования. Оказалось, что генетический фон организма влияет на то, какая мутация первой запускает рост опухоли и сколько генетических изменений для этого требуется.
В большинстве опухолей в итоге активировался сигнальный путь MAPK, который регулирует рост и деление клеток. Однако разные линии мышей приходили к его активации через разные гены — HRAS, BRAF, EGFR и KRAS.
Особенно заметной оказалась роль HRAS. У самой восприимчивой линии для запуска опухоли часто хватало одной мутации в этом гене. У других мышей одной мутации было недостаточно, поэтому опухолевому процессу требовалось больше времени.
При этом ученые не обнаружили простой зависимости между количеством мутаций и скоростью развития рака. На процесс влияли особенности всего генетического фона организма.
«Результаты помогают объяснить, почему одинаковое воздействие канцерогенов может иметь разные последствия. Однако эксперимент проводился на мышах, с одним канцерогеном и в одном органе. Поэтому результаты пока нельзя напрямую переносить на людей», — заключили ученые.
